肺癌可用靶点——CD19

一、靶点介绍

  人B细胞表面标记分子CD19是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，全长 556 个氨基酸，属于免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）超家族。[1]目前临床上以CD19为靶点治疗恶性肿瘤的手段主要是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和抗体偶联药物（ADCs）。[2]

% c' Q' Z: p- s/ b: E  CAR-T细胞治疗技术是通过提取患者自身体内的T细胞，在体外利用基因编辑技术，将 CAR基因片段导入T细胞基因组，使其长期表达能够特异性识别肿瘤相关抗原（如CD19、CD20和CEA等）的CAR分子，再将CAR-T细胞扩增至治疗所需剂量，最后回输至患者体内发挥特异性杀伤肿瘤细胞的作用。

图1，2 靶点机制[3]

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二、可用药物

' B6 w* V+ q- t6 k$ [3 zLiso-cel是一种靶向CD19的新型CAR-T细胞药物，是第一个获得再生医学先进疗法（RMAT）认定的药物，但Liso-cel上市时间较短，相关安全性及有效性方面的数据尚不充分。[4]

Loncastuximab Tesirine-lpyl（商品名Zynlonta）是由瑞士ADC Therapeutic公司研发用于治疗大B细胞淋巴瘤，是靶向CD19的抗体偶联药物，是由人源化抗CD-19抗体与一种吡咯并苯二氮䓬二聚体细胞毒烷化剂（SG3199）通过蛋白酶可裂解的缬氨酸-丙氨酸接头偶联而成。具有显著的单药抗肿瘤活性和较好的安全性，给药方便等优点。[5]

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图3 Loncastuximab Tesirine-lpyl的化学结构式

三、参考文献

[1]杜萌萌,王小娟,贺帅杰,胡欢鑫,陈珍珍,谭镜明,陈宇明,胡鹏辉,谭菲菲,田克恭.犬CD19的表达及单克隆抗体制备[J].中国兽医科学,2022,52(04):458-465.DOI:10.16656/j.issn.1673-4696.2022.0065.
% }+ A. A+ F- V/ _/ g! d[2]2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
. N5 j, c! ]  w1 w, w[3]Xinchen Li,Ying Ding,Mengting Zi,Li Sun,Wenjie Zhang,Shun Chen,Yuekang Xu. CD19, from bench to bedside[J]. Immunology Letters,2017,183.
[4]郭仁芬,邢孔浪,柴芳,邓黎黎.靶向CD19治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞：lisocabtagene maraleucel[J].中国新药与临床杂志,2022,41(04):206-210.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.04.03.
[5]刘悦,张海英.治疗大B细胞淋巴瘤首个靶向CD-19抗体偶联药物——Loncastuximab Tesirine-lpyl[J].临床药物治疗杂志,2021,19(11):10-14.