周向东教授：月圆共护·安心之策---MET相关不良反应应对丨直播回顾

整理者：雨过天晴

审核人：鹰版

新春伊始，万象更新！在辞旧迎新之际，与癌共舞论坛特别推出了“蛇年如意·拓得安康”系列直播活动，从基因检测、治疗进展、全病程管理、不良反应应对以及创新突破和希望等多个维度，深入探讨MET阳性肺癌防治的最新知识和实用技巧，让大家在新的一年里能够拥有更健康的身体和更高质量的生活。

在此篇文章中，小爱整理了陆军军医大学第一附属医院周向东教授于2025年2月13日在“蛇年如意·拓得安康”系列活动第四场——MET相关不良反应应对直播中的精彩内容，助力大家鉴别和应对MET抑制剂的常见不良反应，让广大患者在新的一年里能够拥有更健康的身体和更高质量的生活。

向东医“声”

“选择一款药物，首先要看它的疗效，还要考虑到药品的安全性、经济性。”

“ⅠB型的高选择性药物，主要副作用为水肿，患者相对更容易耐受。所以，针对MET14跳突患者，个人更建议选择ⅠB型的高选择性药物。”

“食补的关键是要看患者是否为单纯的低蛋白血症，如果同时还存在比较重的肝损伤，就需要额外小心高蛋白饮食。”

MET抑制剂的疗效与安全性比较

问：不同的MET抑制剂的疗效是否存在差异？患者如何选择？

答：选择一款药物，首先要看它的疗效。而抗肿瘤药物的疗效评估可参考以下几个指标：短期疗效（有效率），中期疗效（中位无疾病进展生存时间），长期疗效（总生存时间OS），我个人认为， OS是评价疗效的最重要指标。

其次，还要关注一些特殊人群。例如，驱动基因阳性的病人非常容易出现脑部转移，选择药物时就还要看它的入脑水平。

第三点，则要考虑到药品的安全性。虽然靶向药物的安全性要优于化疗和免疫，但毕竟“是药三分毒”，靶向药物也存在一些不良反应，尤其是对于存在基础病的患者，选择药物时候要更加小心，要根据药物的现有资料来精准选择。

第四点，还要考虑药物的经济性，尤其是一款药物是否进入医保以及进入医保的适应症为一线治疗，还是二线治疗，又或是全线治疗。

上图是已在我国获批上市的针对MET14跳突的靶向药物，包括特泊替尼、卡马替尼、谷美替尼、伯瑞替尼和赛沃替尼，并且都已进入医保。在疗效方面，几款药物的有效率总体都在 50% 以上，中位无疾病进展生存期（PFS）也都超过10个月，疗效差别不大。但在中位OS方面，特泊替尼的亚裔人群可以达到32.7个月，在几款药物中时间最长。另外，在安全性方面，三级以上不良反应的总体发生率最低的仍然是特泊替尼，为34.8%，其次为伯瑞替尼37.8%，赛沃替尼最高，为60.2%。

在获批的医保适应症方面，特泊替尼、谷美替尼和伯瑞替尼为全线医保，也就是无论是初治患者，还是二线患者都可以通过医保来报销。而卡马替尼为一线治疗可报销，赛沃替尼为二线治疗可报销。月均费用方面，在医保报销前的价格中，卡马替尼最低（14280元），其次为特泊替尼（15120元），其余几款的价格相对更贵一些，患者可结合自身的实际情况来进行药物选择。

问：针对MET靶点的不同类型药物，不良反应发生率是否存在差别？

答：ⅠA型的代表药物为克唑替尼，它针对的靶点包括ALK、ROS1、MET等。ⅠB型则是高选择性的药物，上述提到的特泊替尼等几款药物都为ⅠB型。除此之外，还有Ⅱ型，代表作品为卡博替尼。

那么，上述几类药物的不良反应发生率是否存在差别？如果患者为MET14跳突，个人建议选择ⅠB型的高选择性药物，相应的副作用就会小一些，疗效也会好一点。而对于合并MET和其他基因突变的患者，可选择多靶点药物。但由于作用靶点的增多，此类药品的不良反应也会相应增加。例如，ⅠA型克唑替尼的视力障碍发生率可以高达60%至70%，还有肝损伤、心脏异常等，甚至引起间质性肺炎，这些都需要患者注意。而ⅠB型的高选择性药物，主要副作用为水肿，患者相对更容易耐受。所以，对于通过基因检测已经确诊为MET14跳突的患者，个人更建议选择ⅠB型的高选择性药物。

MET抑制剂常见不良反应及应对

问：ⅠB型MET抑制剂都有哪些常见不良反应？不同药物的不良反应发生率是否存在区别？

答：ⅠB型MET抑制剂的常见不良反应包括水肿、食欲减退、头痛、低蛋白血症、恶心/呕吐、肝功能异常、心电图QT间期延长等。

在水肿方面，几款药物的总体发生率都在40%以上，三级以上的发生率也相差不是很明显。需要提醒患者的是，水肿其实并不可怕，按照相应的处理办法即可缓解症状。在食欲减退方面，特泊替尼的发生率较低（16%），其余几款药物略高（21%-33%）。在头痛方面，谷美替尼的发生率较高（31.1%），其他几款则相对较低。除了上述不良反应外，还有疲乏、贫血、腹泻、发热等也都有一定的发生率，需要患者注意，还有就是有一些病人会出现 QT 间隙的这种延长。而对于多靶点的药物，甚至还会出现皮疹、皮肤瘙痒等症状。

对于患者而言，恶心/呕吐等胃肠道反应是多在早期出现的不良反应，一般是在1至2周内。

水肿发生的中位时间一般是在2至4周，约在4至8周容易出现肝功能的损害，再往后容易出现肾脏、心脏等方面的副作用。

患者具体选择药物时，建议要结合自身的情况，例如自身肝脏不好，就要选肝损不良反应发生率较低的药物，如果自身存在神经系统的问题，可选择头痛不良反应较低的药物。

问：水肿如何分级？不同级别的水肿如何应对？

答：依据国际惯用的药物常见不良事件评价标准（CTCAE），按照肢体的差异，外周水肿的严重程度可分为三级。例如，患者基线测量的是小腿周长，后续如果出现了皮肤紧绷感，就可以再次测量周长，差异与基线相比，一级为差异5%-10%，二级为10%-30%，三级则为30%以上。除此之外，还可以按照体重方法来分级。建议患者在使用MET抑制剂之前，先记录正常的基线体重。发生水肿后，如果一周内体重增加1公斤以内，为轻度；增加1至3公斤，为中度；超过3公斤即为重度。

针对轻度水肿，患者无需停药，但首先应减少盐的摄入，并控制身体的液体量，可适当应用利尿剂。在使用利尿剂时，我们建议“保钾”和“排钾”的一起使用，例如氢氯噻嗪和螺内酯，如果用后水肿没有减轻可以适当加量。如果患者已经是中度水肿，并且影响到日常生活，也可以采用呋塞米联合螺内酯或降低靶向药物剂量。如果在四肢和面部水肿基础上，患者还出现了胸腔积液，甚至心包积液，此时患者需要住院检查是否出现肿瘤进展，而不是单纯的药物副作用，并针对胸水做相应的处理。

在恢复用药时，也可在中度、重度水肿转为轻度后，选择降低剂量恢复用药，剂量调整可参照下图。

问：低蛋白血症与MET抑制剂存在哪些关联？日常如何补充白蛋白？

答：低蛋白血症常与以下原因有关：

第一，患者存在肝功能问题，或因为MET抑制剂导致肝损伤，因为白蛋白是在肝内合成的，如果肝功能受损，便可能引起低蛋白血症。

第二，与水肿存在因果关系。因为水肿会导致血液内的蛋白被稀释，也可以引起低蛋白血症。

但如何确定患者自身是否存在肝功能问题？这就凸显出在使用MET抑制剂之前的基线检测的重要性。

检查肝功并不是仅查转氨酶，还包括白蛋白、球蛋白、碱性磷酸酶、胆红素等都需要查，甚至还要询问病史，患者是否得过肝炎？是否存在酒精性肝硬化、肝炎等问题？如果患者用药前的饮食、体重、肝功能都为正常，用药以后才出现症状，则要考虑大概率是药物引起的不良反应。但如果是水肿引起的蛋白降低，患者只需对症重点处理水肿即可。

所以，对于患者而言，准确区分诱发低蛋白血症的原因确实存在困难，最好是在就医过程中联系自己的经管医生进行处理。

问：患者能否通过饮食补充白蛋白？有哪些注意事项？

答：食补的关键是要看患者是否为单纯的低蛋白血症。如果是，个人认为是可以的。如果患者同时还存在比较重的肝损伤，却需要额外小心高蛋白饮食，容易诱发肝性脑病。所以，食补的前提一定要确定是药物引起的低蛋白血症，没有其他肝功能损害。

高蛋白的饮食，包括鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼、豆制品等都可以。但为了避免腹泻等反应，患者可以一种一种的少量尝试，如果没有不良反应和过敏等状况，再逐步增加食量和种类。对于严重的低蛋白血症患者，医生也会建议通过静脉补充白蛋白。所以，食补确实可以发挥很重要的作用，但正如前面所讲，食补的前提就是确定自己只是单纯的低蛋白血症，而不是合并了严重的肝损情况。

问：恶心/呕吐如何分级？不同的级别分别如何应对？

答：恶心/呕吐可以分为五级，需要患者关注的是1至4级。在一级恶心/呕吐时，患者会出现食欲降低，但进食习惯基本不会改变，症状较轻微，无需额外干预。达到二级时开始出现经口摄食减少，出现脱水或营养不良，可适当进行医疗干预，甚至是静脉补液。三级的恶心/呕吐就需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗，达到四级则会危及患者生命。

在饮食方面，轻度患者可选择清淡且易消化的饮食，少食多餐，避免辛辣或产气较多的食物，例如牛奶、豆浆、红薯、黄豆等，同时也可以在饭前半小时服用胃复安或吗叮啉，抑制恶心/呕吐。对于二级患者，口服药物可能已经无法满足要求，可选择肌注胃复安或进行静脉补液，并暂停MET靶向用药，达到三级肯定就要进行住院治疗，并采用昂丹司琼等药效更强的止吐药物。待患者恢复到一级之后，可先降低靶向药物剂量恢复用药，待不良反应完全消失后再恢复到正常剂量。

问：合并高血压、糖尿病等慢性病的患者，是否会增加MET抑制剂的副作用风险？慢性病药物与MET抑制剂是否会相互作用？

答：自身存在高血压、糖尿病等基础病的患者，确实更容易出现相应的不良反应。所以，此类患者在服用MET抑制剂之前一定要做好基线评估，例如，血糖控制水平、高血压控制水平等，在服药期间也要同步做好身体监测。

而不同的药物与MET抑制剂之间也会存在一定的相互作用，例如，降压药硝苯地平、降脂药阿托伐他汀等。总结起来，MET抑制剂应避免或慎用常见CYP450底物药物和常见P-gp底物药物。其中，常见CYP450底物药物包括苯妥英、利福平、卡马西平、克拉霉素、酮康唑、环丙沙星等，常见P-gp底物药物包括了硝苯地平、阿托伐他汀、地塞米松、环孢霉素、红霉素等。所以，患者服用MET抑制剂时，可尽量避免或慎用上述两类药物。

结束语

直播最后，周向东教授总结道，随着医学技术和药物研发水平的快速发展，肺癌已经朝着慢性病的方向发展，尤其是有作用靶点的患者，生存期和生活质量正在逐步提升。如何将靶向药用好，发挥出更好的效果并提升患者的生活质量，是医生和患者共同努力的方向。未来，希望患者们能够保持积极的心态，对治疗充满信心，早日战胜疾病。

观看直播回放，请点击文章最下方【阅读原文】观看。

主讲嘉宾介绍

周向东 教授

陆军军医大学

第一附属医院

肺癌联合诊疗中心主任

• 原陆军军医大学西南医院呼吸与危重症医学科主任
• 呼吸系病博士后，主任医师，教授，博士后导师，西南医院名医。
• 兼任中国医师协会整合医学医师分会整合呼吸专委会常委,重庆抗癌协会肺癌专业委员会主任委员，中华医学会呼吸病分会肺癌学组委员，中国肺癌防治联盟全程管理委员会副主任委员,中国西部肺癌研究协作中心重庆分中心侯任主委，中国肺癌防治联盟重庆市分联盟副主席。
• 长期从事肺癌的基础与临床研究，获得包括4项国家自然科学基金和2项973分题在内的各类课题18项，获校级新业务新技术3项，发表论文100余篇，其中以第一作者和通讯作者发表SCI论著20余篇，以第二作者发表SCI论著1篇（Cancer Research）,以共同作者发表临床研究SCI论著Lancet Oncol 1篇，JCO 3篇，主编、副主编专著3部，培养博士研究生7名，硕士研究生18名。荣立个人三等功一次，2018年获第十三届 “中国优秀呼吸医师”，2020年被评为“西南医院名医”。
  
  

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文章声明：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。