草根报告5:9291简介、剂量推测及适用人群(3.0版)
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; G( B6 B7 E, e5 Z4 J9291在病友中登场5个月,表现出不俗效果。现在对剂量再总结一次,更新为3.0版,仅供病友们参考。
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?, Q7 U8 [' X一、9291简介
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" t J6 o+ z( L7 m5 N( u对EGFR突变的非小细胞肺癌患者,第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高,但可惜的是都有耐药问题。8 t! u" ]: D+ [. `5 k
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2005年William Pao教授及同事发现,在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。; ^9 F* R8 k) n' T; z! `
/ t& ~: B- B# J# p0 F0 k! n癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后,所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升,药物浓度不够后,就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者,所需要的药物浓度较低,耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯,也就多得几个月,有效时间明显短于之前的易瑞沙,就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。
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针对T790M耐药机制,4002不少病友已经试过了。4002的缺陷主要有3个,一个是EGFR部分攻击力不够,需要联用EGFR类药;二个是用量大,导致使用成本高;第3是难入脑。由于专利纠纷,开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686,但估计CO-1686延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷,不与EGFR类药联用的话,单药CO-1686所需要的剂量大,因而副作用和费用也大。
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2 }2 D! D9 s# H: Q0 \% ]阿斯利康研发的AZD-9291则是CO-1686的竞争者,在EGFR攻击力方面有明显改进,费用上比4002低一些,易、特耐药的病友可重点关注。1 R3 E, V7 S* I# a
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0 F6 Y, i& x, V% a二、剂量, I! x; |/ _0 A. T- b" H
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9291具有同时抑制T790M和EGFR的作用,我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中,T790M部分取4002来参照,EGFR部分取易、特来做参照。
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6 Q! i D' F5 |6 J, C2 f1、T790M部分:估计T790M部分9291(75mg)=4002(300mg)。
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$ \* i7 @ z* {0 q* H! Q& z2、EGFR部分:估计9291对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。1 I; r% A. H& M1 `* g% E( I
: M. m1 c+ J+ g: S5 @! v; l* W(1)、如果癌细胞均处于9291、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话,EGFR部分的剂量维持最初的推测不变:9291(48mg)=2片易=0.5片特- c% x: e. ? H7 X/ P) p
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(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内,但有部分处于9291攻击范围之外的话,9291仍需要联用易瑞沙或特罗凯。
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3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者,建议9291从75mg或略高一些试起,视效果再考虑加量、联易或联特。有骨转的情况,可考虑联2片易、或联2天1片特。
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4、对没有远端转移的易、特耐药患者,建议9291可从48mg试起。如果患者原来要上到特,可考虑9291(48mg)联“2天1片特”。8 @# |6 y+ k6 q3 N+ D1 [% V3 C( S. h
3 S+ ~- Z+ H9 J1 C6 j5 N5 M! k d4 v5、9291对脑转没有太突出表现,如脑部出现T790M耐药,建议考虑尝试用9291(96mg)来进行4片脉冲吃法,乃至6片脉冲吃法。
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三、适用人群. |+ l" \ G" e4 x3 ]5 K
1 D" S6 U, Z% s; R$ |8 ^! x# Z1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
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很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测,所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
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! T$ L! t: h3 N(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚,耐药出现得越晚越可能有效。
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! F n$ V O0 {模型实验中,在一定浓度的EGFR类药中,经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些,恐怕前3个月内出现的耐药患者,其耐药原因并非由于出现T790M突变,若没有T790M突变,自然也就不适合用9291。1 F9 _9 Z1 x+ \7 T3 C0 y
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(2)、原先吃EGFR类药,肿瘤体积至少要缩小一半以上,或CEA至少要下降一半以上。9291压制T790M,目的就是恢复EGFR类药的药敏,也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
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1 f' a3 [9 o9 V2、4002耐药患者。我家4002耐药后使用9291仍有效,9291分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子,可能4002和9291对T790M的抑制机理不同,4002耐药后9291仍有机会有效。& F# W" o+ `$ N
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3、9291的EGFR部分攻击力也不弱,EGFR突变患者一线使用9291应该也可以。但EGFR突变患者是否一线就使用9291,在抑制EGFR的同时,预防性抑制T790M是否会更有利?只是有这个可能,但没人试过都不好判断。而且9291对EGFR的攻击面可能要小于易瑞沙和特罗凯。
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0 S! Y' [" O) i0 z1 A四、使用注意事项0 K2 a$ J |, Q5 R& o% h
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1、注意可能的CEA滞后问题。, q, Y/ N o2 D! w: _" K
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在有骨转等多个位置病灶的情况,有可能有CEA滞后情况,这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。: E7 b2 ?/ B4 \* w1 r
2 R1 H' a' a) g, E3 x通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快,可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢,通常能在历史数据中有所体现,可留意。+ n% Z& U* F5 a+ i7 c
9 y! [1 y4 o( c. g$ tCEA滞后通常也就1个月左右,症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。2 g& |( c$ V; k" X* `
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2、注意剂量上升可能有乏力的副作用,估计对心脏有影响,我家观察到的是心率有所升高。! U6 ]5 A1 W% k) }! V
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